Melioidosis adalah penyakit menular dengan kecenderungan kambuh, meskipun terapi pemberantasan antibiotik yang berkepanjangan selama 12 hingga 20 minggu. Sebuah studi simulasi farmakokinetik (PK) dilakukan untuk menentukan dosis kotrimoksazol optimal (trimetoprim-sulfametoksazol [TMP-SMX]) yang digunakan dalam rejimen pemberantasan saat ini di Thailand dan Australia.
Data untuk bioavailabilitas, pengikatan protein, dan koefisien absorpsi dan eliminasi diambil dari literatur yang dipublikasikan. Volume distribusi yang nyata berkorelasi dengan massa tubuh dan diperkirakan secara terpisah untuk populasi Thailand dan Australia. Eksperimen in vitro menunjukkan pembunuhan yang bergantung pada konsentrasi. Di Australia, rejimen pemberantasan yang saat ini digunakan (320 [TMP] / 1.600 [SMX] mg setiap 12 jam [q12j]) diprediksi mencapai target PK-farmakodinamik (PD) (area di bawah kurva konsentrasi-waktu dari 0 hingga 0). Rasio 24 jam / MIC> 25 untuk TMP dan SMX) untuk strain dengan MIC90 strain Australia (≤1 / 19 mg / liter). Di Thailand, mantan rejimen 160/800 mg q12h tidak akan diharapkan untuk mencapai target untuk strain dengan MIC ≥1 / 19 mg / liter, tetapi rejimen berbasis berat yang baru-baru ini diimplementasikan (<40 kg [berat badan] , 160/800 mg q12j; 40 hingga 60 kg, 240 / 1.200 mg q12j;> 60 kg, 320 / 1.600 mg q12j) diharapkan akan mencapai konsentrasi yang memadai untuk galur dengan MIC ≤1 / 19 mg / liter. Hasilnya sensitif terhadap varians dari parameter PK. Studi prospektif PK-PD populasi Asia diperlukan untuk mengoptimalkan dosis TMP-SMX dalam melioidosis.
Melioidosis, penyakit menular manusia yang serius yang disebabkan oleh bakteri gram negatif Burkholderia pseudomallei, adalah endemik di Australia utara dan Asia Tenggara. Tingkat kematian di rumah sakit rata-rata 20% di Australia dan 40 hingga 50% di timur laut Thailand. Pada orang yang selamat dari penyakit akut, kekambuhan setelah respon klinis yang jelas, meskipun dengan pengobatan antibiotik yang tepat, dilaporkan pada tingkat antara 13 dan 23%. Pengetikan molekuler telah menentukan bahwa mayoritas (75%) dari penyakit berulang disebabkan oleh persistensi dan kekambuhan dari strain infeksi awal, dengan 25% kasus merupakan infeksi kedua. Rekomendasi antibiotik saat ini adalah untuk fase intravena intensif (ceftazidime atau carbapenem) selama 10 hingga 14 hari diikuti oleh fase eradikasi yang berkepanjangan (trimethoprim-sulfamethoxazole [TMP-SMX], atau kotrimoksazol, sendirian atau dalam kombinasi dengan doksisiklin).
Rejimen dosis untuk fase pemberantasan pengobatan bervariasi di setiap negara. Di Australia, dosis TMP-SMX 320 / 1.600 mg (dua tablet kekuatan ganda) setiap 12 jam (q12j) direkomendasikan. Di Ubon Ratchathani, Thailand, dosis TMP-SMX 160/800 mg (dua tablet kekuatan tunggal) q12h (dengan doksisiklin) telah digunakan sebelumnya. Namun, protokol dosis berbasis berat badan baru (untuk pasien <40 kg [berat badan], 160/800 mg q12h; 40 hingga 60 kg, 240 / 1.200 mg q12h; dan> 60 kg, 320 / 1.600 mg q12h, plus doksisiklin) sekarang digunakan.
TMP-SMX adalah kombinasi antibiotik sinergis yang umum digunakan yang bekerja pada enzim berturut-turut dalam jalur sintesis folat bakteri. Parameter farmakokinetik-farmakodinamik (PK-PD) yang sesuai belum ditentukan untuk TMP-SMX. Data terbatas dari anak-anak dengan otitis media pneumokokus menunjukkan bahwa kemanjuran klinis berkorelasi dengan proporsi waktu ketika konsentrasi antibiotik melebihi MIC dari organisme yang menginfeksi.
Dalam penelitian ini, kami melakukan penelitian pembunuhan-waktu untuk menilai kemungkinan target PK-PD dan mengevaluasi rejimen dosis TMP-SMX menggunakan model simulasi dengan populasi Thailand dan Australia.
